日前，中國工程院院士、上海交通大學醫學院附屬上海第九人民醫院教授、國家口腔疾病臨床醫學研究中心主任張志愿團隊在國際期刊《臨床腫瘤研究》上發表論文，披露了迄今最大規模的口腔—頭頸黏膜惡性黑色素瘤（MM）基因組特征圖譜描繪結果及相關靶向治療的轉化研究成果，進一步證實針對CDK4基因擴增的MM患者進行帕博西尼靶向用藥的可行性。

張志愿介紹，常見于口腔、口鼻咽部的黏膜惡性黑色素瘤在中國人群中占全部惡黑的20%～30%，遠高于歐美人群中1%～5%的比例。此外，我國MM與歐美人群中高發的皮膚惡性黑色素瘤在發病機制、生物學行為、組織學形態、治療方法以及預后等方面差異巨大。但由于缺乏大規模循證醫學證據，目前臨床上還沒有系統的治療建議和用藥規范。

課題組研究發現，與皮膚惡性黑色素瘤相比，MM的遺傳學特征存在顯著差異，比如大規模的遺傳學事件基因拷貝數變異和染色體結構變異，尤其是在5號和12號染色體間頻發的染色體結構變異，對于腫瘤的發生和發展可能起到驅動性作用。團隊依據研究中發現的高頻CDK4基因擴增（存在于50%以上的MM患者中），選擇了CDK4/6靶向藥物帕博西尼，依托本課題組目前建立的全球最大的口腔—頭頸腫瘤PDX模型藥物篩選平臺，開展了PDX模型臨床替代性試驗。

課題組發現，帕博西尼在發生CDK4擴增的模型中表現出顯著的腫瘤抑制作用，進一步證實了在分子分型的MM患者中開展帕博西尼“生物標志物驅動”臨床試驗的可行性。“研究取得的成果亟須開展臨床試驗予以驗證，從而為該疾病的治療提供循證醫學依據。”張志愿說。